Основные принципы лечения огнестрельных ран. Антиоксиданты в медицине

Проблему лечения огнестрельных ран и их осложнений, несмотря на обилие существующих средств и методов, нельзя считать окончательно решенной. Современная боевая и медицинская обстановка, несомненно, потребует дальнейших изменений в тактике лечения ран. Более мощные средства поражения, увеличение потока раненых приведут к необходимости применения более простых, но в то же время надежных способов оказания хирургической помощи .
Вместе с тем, необходимо подчеркнуть, что раны от воздействия современным оружием имеют ряд особенностей количественного и качественного характера, отличающихся не только от других видов ран, но и от огнестрельных ранений прошлого.
Общепринятая схема лечения огнестрельных ран заключается в выполнении ПХО и последующим открытым ведением ран с применением антибиотиков, антисептиков, а в дальнейшем - различных перевязочных средств.
Наиболее традиционным перевязочным средством была и остается в настоящее время ватно-марлевая повязка. Ее применение в качестве перевязочного средства является значительной вехой в хирургии. Первым внедрил марлю в хирургическую практику английский хирург Д. Листер. Им была изобретена антисептическая (противогнилостная) повязка, убивающая микробов в ране при помощи химических веществ. В качестве антисептического средства использовали карболовую кислоту. Перевязочные средства в виде индивидуального перевязочного пакета (ИПП) впервые в России были предложены Н.А. Вельяминовым в 1885 году, но появились они только к началу русско-японской войны в виде бинта и не связанных между собой марлевых подушечек. Большая заслуга в создании более совершенных перевязочных средств принадлежит М.Я. Преображенскому, обогатившему отечественную науку рядом блестящих экспериментов, определивших всю важность физических условий современной повязки в зависимости от качества материала (всасываемость, гигроскопичность, пористость, капиллярность и пр.)
Говоря о местных способах лечения ран нельзя не упомянуть о мазевых повязках. Для лечения инфицированных ран в годы первой мировой войны широко применяли мази. А.В. Вишневский и А.А. Вишневский отмечали, что мазевые повязки и мазевой дренаж раны возникли тогда стихийно. Многие отечественные хирурги с успехом использовали для лечения ран вазелин. Однако значительного распространения этот метод не получил главным образом из-за зловония: гной пропитывал вазелиновую повязку, разлагался. Предложенный А.В. Вишневским бальзамический линимент, состоящий из 3 частей дегтя, 3 частей ксероформа и 94 частей касторового масла, был полностью лишен этого недостатка. В период Великой Отечественной войны при лечении огнестрельных ран, мазью Вишневского пользовались многие военные хирурги, неизменно отмечавшие положительный эффект лечения. Из каждой тысячи пораженных более 90 лечили с помощью мази Вишневского. Она применялась на всех этапах медицинской эвакуации.
Исследователи во многих странах активно ведут поиски новых перевязочных средств и раневых покрытий с различными лекарственными наполнителями.
Несколько лет назад в России было разработано новое раневое покрытие – альгипор. Его основой является смешанная натриево-кальциевая соль альгиновой кислоты (полисахарида, получаемого из морских водорослей. По мнению авторов,альгипор стимулирует развитие грануляционной ткани,процессы регенерации и способствует эпителизации.
А.Л.Комиссарова с соавторами сообщили о применении препарата альгимаф для покрытия ран и ожогов. Как показали клинические испытания альгимаф ускоряет очищение ран,уменьшает инфицированность и ин-токсикацию организма.По всей вероятности,это связано с тем,что в состав препарата входят антиоксидант ФК и сульаниламидный препарат мафенида ацетат,благодаря чему он обладает широким спекторм антибактериального действия.В то же время альгинатные покрытия стимулируют развитие грануляционной ткани и процессы регенерации.
Для лечения гнойных ран и ожогов в последнее время стали применять гидрогелевые повязки на основе целосорба. Авторы использовали данные повязки при лечении поверхностных ран и ожогов 111-А степени у 75 больных. По их данным эпителизация ран и ожоговых поверхностей завершалась в оптимальные сроки .
Институт иммунологии им.М.Планка (Германия) разработал методы лечения ран с помощью прозрачных полосок гелей,которые состоят из инертных компонентов,способных набухать.Некоторые исследователи применяли силиконовый гель.Применять его можно без покрытия,или с покрытием хлопчато-бумажной тканью. В Германии в качестве раневого покрытия применяется материал СИС-пур-дерм, котрый является нетекстильным двухслойным временным заменителем кожи из прилегающего эластичного пенополиуретана .
Лечение ран препаратами коллагена и созданными на его основе раневыми покрытиями получило широкое распространение в нашей стране и за рубежом .
Препарат метуракол представляет собой коллагеновую губку, полученную из раствора щелочнорастворимого коллагена дермы крупного рогатого скота, содержащую 5% метилурацил. Положительный эффект метуракола при лечении гнойных ран объясняется несколькими факторами. Во-первых,коллагеновая губка, обладающая высокой абсорбционной способностью, всасывает в себя раневой экссудат. Во-вторых, продукты распада экзогенного коллагена усиливают пролиферацию фибробластов и фибриллогенез коллагена, а метилурацил активизирует биосинтетическую активность фибробластов и оказывает стимулирующее влияние на неспецифические и специфические факторы иммунитета .
Благодаря использованию полимеров расширился ассортимент атравма-тичных перевязочных материалов.Американская фирма "Термедикс Инкорпорейтед" по заказу сухопутных сил США взамен обычной раневой повязки разработала новое средство защиты раневой поверхности, которое представляет собой эластичную пленку,содержащую антибиотики и гемостатические вещества. Пленка, являющаяся барьером для инфекции, создается в результате воздействия света или ультрафиолетовых лучей на специальную пасту из полимерного материала,которая накладывается медперсоналом на защищаемую раневую поверхность. Срок действия подобной "повязки" несколько дней .
Для обеспечения "туннельного эффекта" при намокании фирма "Wund textil Gmb.H." (Германия) производит вискозное полотно с различной степенью закрутки нитей Новолинд.Фирма "Johnson-Johnson" (США) выпускает покрытые слоем перфорированной политерфталатной пленки "Перфрон" перевязочные подушечки. Фирма "Smith and Nephew" (Англия)-лейкопластырные повязки первой помощи "Airstrip", также с перфорированной политефталатной пленкой для небольших ран.
Фирма "Lohman" (Германия)-нетканый материал "Металлин", обработанный с одной стороны микрочастицами аллюминия,и на его основе "Альмулин",предназначенный для перевязок первой помощи,фирма "Zimmer end Oxford" (США)-не прилипающие нетканые перевязочные материалы .
Местное лечение огнестрельной гнойной раны в условиях тканевой гипоксии представляет сложную задачу из-за низкой экссудации, отсутствии четкой фазности раневого процесса, крайне медленного течения репа- рации. Поэтому адекватное дренирование имеет большое значение в местном лечении как огнестрельных,так и всех гнойных ран.В последние годы все большее распространение получают аппликационно-сорбционные методы лечения гнойных ран.
Разработанные в России в последние годы различные сорбционные материалы (угольные сорбенты, гелевин, полиметилсилоксан, иммосгент, целлосорб) используются в эксперименте и в клинике для лечения как обычных, так и огнестрельных ран.
Было показано, что применение сорбентов в ранние сроки после ранения создавало благоприятные условия для поддержания жизнеспособности тканей постоянным удалением раневого экссудата с токсическими продуктами тканевого распада, адсорбцией и подавлением роста микрофлоры на поверхности и в капиллярных пространствах сорбента, что способствовало профилактике или уменьшению вторичных некротических изменений в огнестрельной ране. Установлено также, что сорбенты поддерживают в окружающих огнестрельную рану тканях стационарный уровень продуктов перекисного окисления липидов и способствуют сохранению тканями защитных антиоксидантных свойств.

Основными задачами при лечении ранений остаются организация неотложной специализированной хирургической помощи, эффективная профилактика гнойных осложнений. Тактика лечения строится на принципах военной доктрины основные принципы которой сводятся к следующему. Всем пострадавшим проводится активная комплексная противошоковая терапия, даже при отсутствии в первые часы выраженных клинических проявлений шока, а также первичная хирургическая обработка ран (ПХО). При выполнении ПХО удаляются только явно нежизнеспособные ткани, рану не зашивают и на следующий день проводят повторную ПХО, а если возникала необходимость, то эта операция планировалась и на следующий день, до тех пор, пока не удалялись все нежизнеспособные ткани. Для профилактики инфекции в предоперационном периоде применяют цефалоспорины 2-го поколения в количестве 2,0 гр., а затем в лечебных дозах в течение 5-7 дней. При необходимости продолжения терапии в дальнейшем антибиотики подбирают с учетом результатов посева отделяемого из раны и чувствительности микрофлоры.
Ретроспективный анализ анамнеза развившегося тяжелого гнойного процесса у 15 тыс. больных, переведенных из различных стационаров на лечение в специализированное отделение гнойной хирургии Института хирургии им. А.В. Вишневского РАМН, показал, что одной из ведущих причин было неоправданное использование не только малоэффективного в настоящее время бензилпенициллина, полусинтетических пенициллинов, цефалоспоринов и аминогликозидов I-II поколений, но и неправомерное использование устаревших препаратов для местного лечения ран: гипертонического раствора хлорида натрия, мази Вишневского, ихтиоловой мази, стрептоцидовой, тетрациклиновой, фурациллиновой, гентамициновой мази на жировой основе.
Огнестрельная рана - это уникальный патологический феномен, отличительным признаком которого является отсроченное во времени посттравмвтическое образование обширной области вторичного некроза. Почти сто лет патогенетические механизмы этого явления на молекулярном уровне оставались малоизученными. Только в последние два десятилетия прошлого века благодаря привлечению достижений и методов точных наук, в первую очередь химической и биохимической физики, были выполнены основополагающие работы по изучению механохимических механизмов биотрансформации кинетической энергии высокоскоростных ранящих снарядов.
Эти механизмы включают элементарные механохимические реакции в конденсированных средах, при которых скорость разрыва химических связей с образованием свободных радикалов возрастает при увеличении приложенной внешней нагрузки. Комплекс работ в этой области был выполнен творческим коллективом, в состав которого входили Н.М Эмануэль, Г.Н.Богданов, В.Н.Варфоломеев, а также два ведущих специалиста в области военно-полевой хирургии Ю.Г.Шапошников и Б.Я.Рудаков. В марте 1985 г. им были выданы дипломы на открытие №005 с приоритетом от 08.09.1982.
Применение в первые часы после ранений комплекса лечебных мероприятий по нормализации окислительно-восстановительных процессов, микроциркуляции, стабилизации функций клеточных мембран позволит ограничить вторичное некротизирование, предупредить развитие инфекционных осложнений, активизировать репаративные процессы в ранах.
В настоящее время в мире и в России, в частности, не существует лечебных средств, предотвращающих возникновение и развитие вторичного некроза при огнестрельных ранениях.
Известные лечебные мероприятия, включая хирургическую обработку раны, а также использование асептических тампонов, повязок или пленок с различными антибактериальными средствами, не оказывают существенного влияния на свободно радикальный механизм образования вторичного некроза, что предопределяет терапевтический эффект применения биоантиоксидантов при лечении огнестрельных ран.
При введении в рану непосредственно после ранения соединений, способных связывать и инактивировать возникающие высокоактивные свободные радикалы, происходит торможение свободнорадикальных процессов повреждения биологических мембран клеток и субклеточных структур. В свою очередь, ингибирование вторичных внутриклеточных процессов повреждения клеточных органелл предотвращает развитие вторичных деструктивных изменений, обеспечивает сохранение жизнеспособности и функциональной активности мышечной ткани вокруг раневого канала а, следовательно, и ускоренное заживление огнестрельной раны.

Антиоксиданты в медицине.
Антиоксиданты приобрели важное значение в медицине в связи с их способностью ингибировать свободнорадикальное перекисное окисление липидов (ПОЛ) биологических мембран благодаря способности при разнообразных экстремальных воздействиях патогенных факторов на организм стабилизировать структуру и функции клеточных мембран и обеспечивать оптимальные условия для поддержания гомеостаза клеток и тканей [1-4]. Поэтому они широко применяются для профилактики и лечения заболеваний, сопровождающихся повышенным уровнем ПОЛ.
В живых организмах регуляция процесса ПОЛ осуществляется с участием ферментативной системы антирадикальной защиты клеточных мембран. К числу ферментов этой системы относятся супероксиддисмутаза (СОД), каталаза, глутатионпероксидаза, глутатионтрансфераза и глутатионредуктаза. Антиоксидантным эффектом обладают многие вещества по механизму косвенного действия вследствие стимуляции биосинтеза СОД и активации в целом антиоксидантного статуса. Так входящий в активный центр СОД микроэлемент цинк участвует в качестве кофактора СОД, а медь является кофактором ферментов переноса электронов на кислород в конечном звене системы биологического окисления. Глутаминовая кислота, цистеин, метионин являются субстратами для синтеза восстановленного глутатиона. Липоевая кислота так же способствует переводу окисленного глутатиона в восстановленный. Вещества, содержащие селен, вызывают значительное угнетение ПОЛ в организме и вследствии этого проявляют терапевтический эффект при лечении ишемии и инфаркта миокарда. Селенит натрия активирует синтез цитохрома С, коэнзимов А и Q. При совместном применении селенита натрия и токоферола достигается наибольшее угнетение ПОЛ. Такой же эффект обнаруживается при совместном использовании селенита натрия и убихинона. Антиоксидантное действие липидрастворимых токоферола и убихинона связывается с их способностью реагировать со свободными радикалами, инициирующими цепь ПОЛ. Биоантиоксидантными свойствами обладают также ненасыщенные жирные кислоты (олеиновая, линолевая, линоленовая). Они выполняют стабилизирующую роль для мембран.
К настоящему времени накоплено значительное количество экспериментальных данных, свидетельствующих о выраженной фармакологической активности различных природных антиоксидантов и их синтетических аналогов. Биоантиоксиданты применяются при комплексном лечении ионизирующей радиации, гипотрофии, атеросклероза, ишемии миокарда и головного мозга, гепатита, язвенной болезни. В терапевтических целях они могут использоваться при аллергии, интоксикации солями тяжелых металлов и снижении клеточного и гуморального иммунитета.
Исследования последних десятилетий показали ведущую роль свободнорадикального пероксидного окисления липидов в патогенезе стрессорных повреждений тканей и защитную роль при этом синтетических и природных антиоксидантов. Так при хроническом стрессе , нарушающем мозговой кровоток и сердечно-сосудистую функцию у крыс ,показано адаптогенное действие комплекса токоферол-ДМСО на изменения состава фосфолипидов мембран. Предполагается, что ДМСО повышает биодоступность токоферола, предотвращает его окисление и специфически связывает ОН-радикалы.
Еще в начале 60-х годов академиком Н.М. ммануэлем было выдвинуто предложение о возможности использования малотоксичных ингибиторов радикальных реакций в качестве радиозащитных и противоопухолевых соединений. В последующих работах сотрудников ИПХФ РАН , а также многочисленных трудах отечественных и зарубежных авторов показана важная роль свободнорадикального окисления липидов в патогенезе лучевого поражения и злокачественном росте, в профилактике и лечении этих заболеваний.
В 1975г. было описано усиление ПОЛ в зоне ишемии формирующегося инфаркта миокарда, а также при постишемической реперфузии миокарда. С тех пор антиоксиданты находят применение при лечении этих заболеваний. Был обнаружен защитный эффект таких антиоксидантов как дибунол и альфа-токоферол.
Показано детоксицирующее действие антиоксидантов бутилгидрокситолуола и 2-этил-6-метил-3-оксипиридина. Введение их крысам снижает токсичность нитрозаминов, активируя многоцелевые оксидазы микросом печени. Антиоксиданты (альфа-токоферол, 3-оксипиридин и нитроксильные радикалы) снижают токсический эффект полиеновых и антрациклиновых антибиотиков, длительное применение которых вызывает метаболический сдвиг в системе ферментов антиоксидантной защиты.
Введение многих экзогенных антиоксидантов усиливает сопряжение окисления и фосфорилирования, а так же ингибирует ферменты бета-окисления жирных кислот в митохондриях гепатоцитов . Альфа-токоферол рассматривается также как средство стабилизации митохондриальной мембраны от действия эндогенных разобщителей окислительного фосфорилирования при развитии патологических состояний.
Антиоксиданты из класса 5-оксипиримидинов являются перспективными иммуномодуляторами, в основе иммуномодулирующего действия их лежит способность модифицировать структуру и функции биологической мембраны лимфоцитов.
Среди синтетических антиоксидантов наиболее изучен в клинике дибунол, который эффективен при трофических язвах различной этиологии, при лучевых и ожоговых поражениях кожи .
В литературе имеются данные об усилении ПОЛ у больных с черепно-мозговой травмой, сопровождающейся накоплением перекисей липидов в крови и ликворе. При этом обнаружен терапевтический эффект синтетического антиоксиданта из класса 3-оксипиридинов – эмоксипина. Препараты из этого класса оказывают успокаивающее действие на центральную нервную систему, показана возможность их применения как транквилизаторов. По направленности и характеристике транквилизирующего действия 3-оксипиридины напоминают транквилизаторы бензодиазепинового ряда. При исследовании психотропных препаратов фенотиазинового ряда установлена корреляция между их электронодонорными свойствами, фармакологическим действием и активностью в клинике. Основой корреляции является способность фенотиазинов образовывать катион-радикалы в кислых средах, которые определяют биологическую активность этих соединений.

Терапевтическое действие антиоксидантов при огнестрельных ранениях.
Открытие свободнорадикальных механизмов возникновения и развития очагов вторичного некроза [1-3] позволяют поставить вопрос о возможностях модулирования (торможения или усиления) патогентических процессов при огнестрельных ранениях. К числу таких ответных реакций следует отнести резкое снижение в зоне коммоции интенсивности биоэнергетических процессов, активности ферментов свободнорадикальной защиты клетки, а также существенный сдвиг редокс-состояния электрон-транстпортных цепей клетки в сторону окисления. Эти процессы в поврежденных тканях протекают на фоне понижения содержания природных антиоксидантов, что выражается в увеличении окисляемости липидов биологических мембран.
Свободнорадикальный механизм процессов вторичного поражения тканей предопределяет терапевтический эффект при обработке огнестрельных ран (сразу после ранения) синтетическими ингибиторами радикальных реакций (антиоксидантами). Под влиянием этих веществ, способных связывать возникающие при огнестрельных ранениях химически активные свободные радикалы, происходит торможение развития свободнорадикальных процессов поражения биомембран и других клеточных структур. В свою очередь, торможение вторичных внутриклеточных процессов поражения обеспечивает более быстрое восстановление жизнеспособности и функциональной активности тканей, а следовательно, и ускоренное заживление раны.
При использовании синтетических антиоксидантов для лечения огнестрельных ран задней конечности кроликов отмечается скудное отделяемое из раны, как правило, без запаха; отечность ткани в области раны незначительна. Зона вторичного некроза не превышает 2 см. Отечность тканей по периферии от зоны первичного некроза умеренна или отсутствует вообще. Все зоны имеют четкие границы. Летальных исходов в опытных группах животных не отмечалось.
Терапевтический эффект антиоксидантов, оцениваемый планиметрически по размерам зон первичного и вторичного некроза появляется в значительном уменьшении зоны поврежденных тканей и вместо наблюдаемого у контрольных животных образования очага вторичного некроза наблюдается полное сохранение жизнеспособности тканей, прилегающих к раневому каналу.
Визуальные наблюдения подтверждаются физико-химическими методами исследования. ЭПР-характеристики жизнеспособности тканей при использовании антиоксидантов свидетельствуют о полном восстановлении функциональной активности мышечной ткани на расстоянии 30 мм от раневого канала. Хотя действие антиоксидантов на огнестрельную рану проявляется достаточно разнообразно, что подтверждается результатами скрининга пяти различных препаратов (-токоферол, дибунол, фенозан, анфен, нитроксил), основным их свойством следует считать способность тормозить развитие вторичного некроза.
В работах [4-11] показано, что нанесение огнестрельной кожно-мышечной раны конечностей вызывает интенсификацию процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в плазме крови экспериментальных животных, а также в окружающих огнестрельный раневой канал мышечных тканях. Установлено, что применение препаратов с антиоксидантным, антигипоксическим действием в значительной степени нормализует течение процессов ПОЛ, существенно снижает число гнойных осложнений, ускоряет заживление ран и повышает процент выживаемости экспериментальных животных[12-19]. Данные, полученные в эксперименте, были подтверждены в клинических наблюдениях [4].. За период с января 2003 года по январь 2005 года в госпитале Аль-Таура г. Йбба (республика Йемен) было пролечено 460 больных с огнестрельными ранениями различных локализаций. У 286 пострадавших наблюдались огнестрельные ранения верхних и нижних конечностей. Обнаружено, что применение мексидола и хондроксида, ускоряет процесс появления зрелых, сочных грануляций, уменьшается количество гнойных осложнений, ускоряется процесс как краевой, так и островковой эпителизации, а средний срок заживления огнестрельных ран на 8-10 дней меньше, что позволяет нам рекомендовать данные препараты для лечения огнестрельных ранений конечностей.
Данные полученные на добровольцах подтвердили эффективность разработанного композита [16-17] для лечения послеоперационных рубцов [20] на 27 добровольцах, подвергшихся оперативному вмешательству по поводу меланом кожи и ее метастазов. Показанием к применению композита являлись гнойно-некротические осложнения со стороны после операционных ран. После нанесения композита на поверхность раны отмечалось очищение последней от гнойно-некротических налетов, уменьшение отека окружающих тканей, гиперемии кожи и болевого синдрома уже на следующие сутки. Через 2-3 дня дно и края раны были полностью свободны от гнойных налетов, наблюдалось активное развитие грануляций. В течение 7-10 дней рана полностью выполнялась жизнеспособными грануляциями, шла активная эпитализация по краям раны. Терапевтическая активность проявилась для всех 27 больных, включенных в группу.
Композит использован также [20] при лечении тяжелых гнойно-септических процессов, в частности после некроза кожных лоскутов и подкожной клетчатки после операции Дюкена, а также пролежней у больных, находящихся на длительной ИВЛ в отделении реанимации. В результате применения композита отмечено быстрое очищение раны, развитие грануляций и заживление раны вторичным натяжением с образованием нежного рубца. Процесс санации и заживления гнойной раны значительно ускорялся при сочетании композита с фотодинамической терапией (использовался 1% гель с фотодитазином) или облучением раны после внесения в нее композита лазером с длиной волны 662нм в терапевтическом диапазоне дозы света.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о целесообразности применения композита для лечения огнестрельных ран не только в военно-полевых условиях, но и для лечения ран различного генеза в условиях стационара и быту.

ЛИТЕРАТУРА.

1. Абрамченко В.В., Костюшов Е.В., Щербина Л.А. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. -Ст-Пб. -1995. -118с
2. Агеев А.Ю., Николаев А.В., Абасов Б.Х., Мамедов Л.А., Захаров В.В., Баширов Э.А., Багиров Г.С. Антиоксидантотерапия гнойных ран в экспери¬менте// Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1989. - № 7. - С. 35-37.
3. Аристархова С.А., Архипова Г.В., Бурлакова Е.Б. Регуляторная роль взаимосвязи между изменением концентрации природных антиоксидантов и составом липидов клеточных мембран // Докл. АН СССР -1976. - Т. 228. -№1.-С. 215-218.
4. Барабой В.А. Роль перекисного окисления в механизме стресса // Физиол. журн. -1989. -Т. 35. -№ 5. -С. 85-97.
5. Эмануэль Н.М., Шапошников Ю.Г., Рудаков Б.Я., Богданов Г.Н., Варфоломеев В.Н.// Способ профилактики возникновения и развития вторичных повреждений органов и тканей при огнестрельных ранениях”, //Авт. Свид. № 277016, приоритет от 3.05. 1984 г., ДСП.
6. Богданов Г.Н., Варфоломеев В.Н. и др.” Возникновение и развитие свободнорадикальных процессов поражения органов и тканей при огнестрельных ранениях.//Отчет ИХФ РАН, N 6428, с.47, (ДСП), 1986 г.
7. Эмануэль Н.М., Шапошников Ю.Г., Рудаков Б.Я., Богданов Г.Н., Варфоломеев В.Н. «Свободнорадикальный характер возникновения и развития вторичного некроза при огнестрельных ранениях», Открытие №005, 1984 г.
8. (Толстых М.П., Ахмедов Б.А., Атаев А.Р., Шин Ф.Е., Парфенов А.Н. Лечение ран антиоксидантами: монография.– М. ; Махачкала : Эпоха, 2004.– 170 с.)
9. Шальнев А.Н., Булгаков В.Г., Богданов Г.Н., Варфоломеев В.Н. Состояние процессов окисления липидов в крови животных с огнестрельными ранениями.//Тезисы XXII Пленума травматологов, Иркутск, 1991 г., с. 124-125.
10. Богданов Г.Н., Варфоломеев В.Н., Волк С.Е. Окислительно-восстановительные характеристики мышечных тканей в ранах и околораневом пространстве.//Всесоюзная конференция “Огнестрельная рана и раневая инфекция”, Ленинград, с.117, 1991 г.
11. 3ыбина Н.Н., Воробьев И.А., Сырбу С.И. Состояние перекисного окисле¬ния липидов в зонах огнестрельной раны в зависимости от степени рас¬стройств микрокровообращения // Гипоксия и окислительные процессы. -Н. Новгород. -1992. -С.152-158.
12. Варфоломеев В.Н.,Богданов Г.Н. “ Коррекция биоантиоксидантами травматических повреждений, возникающих при огнестрельных ранениях и действии ударных волн”, Конференция “ Свободные радикалы и здоровье человека”, Смоленск, 1999 г., c. 182-184.
13. Варфоломеев В.Н. “Физико-химические и медико-биологические аспекты действия факторов боевого оружия”, Диссертация д.б.н., М., 2004 г.
14. Огнестрельная рана: физико-химические и медико-биологические аспекты / Ю.Г. Шапошников, Г.Н. Богданов, В.Н. Варфоломеев и др. -М.: Наука, 2002.-243 с.
15. Варфоломеев В., Н., Богданов Г.Н.,«Механохимические процессы в патогенезе огнестрельных ран и гель-композит для их ускоренного заживления», Институт проблем химической физики РАН, ежегодник, Черноголовка, 2011, т. VII, Стр. 117-124.
16. Варфоломеев В.Н., Композит на гелевой основе для профилактики возникновения и развития вторичного некроза при огнестрельных ранениях и лечения огнестрельных ран.,III Международная научно-практическая конференция «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине», 26-28 апреля 2012, стр. 94, Санкт-Петербург.
17. Варфоломеев В.Н., Богданов Г.Н. «Композит для лечения огнестрельных ран и способ лечения огнестрельных ран», Патент № 2367417, ИПХФ РАН, 2009 г.
18. Варфоломеев В.Н., Богданов Г.Н, Доронин А.Н. и др. «Композит для лечения огнестрельных ран и способ лечения огнестрельных ран», Патент № 2367418, ИПХФ РАН, 2009 г.
19.Варфоломеев В.Н., Доронин А.Н., Михайлов А.В. «Композит для лечения огнестрельных ран и способ лечения огнестрельных ран», Патент № 2367419, ИПХФ РАН, 2009 г.
20.Варфоломеев В.Н.,1 Гельфонд М.Л.,2Попов П.Б.,3Гришин И.В.4 , « Применение композита для лечения огнестрельных ран в клинической и ветеринарной практике для лечения ран различного генеза», », «Биологически активные вещества. Фундаментальные и прикладные вопросы получения и применения», Новый Свет, АР, Крым, Украина., 28-318, мая, 2013, 341.